【제    목】: 실험업무중 벤젠과 항암제에 노출되어 발생한 급성림프성백혈병
【진단일자】: 2001년 01월 
【분    류】: 암(조혈기계암)
【제    공】: 한국산업안전공단 산업안전보건연구원

  실험업무중 벤젠과 항암제에 노출되어 발생한 급성림프성백혈병
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  성별 남 나이 40세 직종 연구원 업무관련성낮음

1. 개요: 신○○(남, 40세)은 2000.1.17부터 제약회사 약품개발사업부에서 연구업무를 하던 중
    2001년 1월 말 경 급성림프성백혈병으로 진단 받고 치료받다가 2001.9.27 사망하였다.

2. 작업내용: 신○○은 2000년 1월 입사한 후 약품개발업무에 종사하였다. 서적 등의 방부제로
   사용되는 Crotamiton을 시작으로 소염진통제인 Etodolac, Ketoprofen, 항암제인 Gemcitabine을
   연구하였다. 기타 완제품을 만들지는 못했지만 항암제 중간체인 DBU, DIU등을 연구하였다.
   신○○은 선임연구원(과장)으로 다른 4명의 연구원과 함께 제1실험실에서 근무를 하였다.
   벤젠은 2000년에 30 L정도를 사용하였는데 이는 실험실 1,2,3에서 공동으로 사용하였던 양이고
   연구노트상 신○○이 직접 사용한 것으로 나타난 벤젠의 양은 10 mL이었다. 신○○에게 백혈병이
   발병한 이후 2001년 상반기에는 실험실에 대한 작업환경측정을 하였는데 분석1실에서는 에탄올,
   아세톤, 디클로로메탄, 노말헥산 등이 매우 낮게 검출되었고 혼합유기용제도 0.078정도로 매우
   낮았다.  신○○은 1987.2.3부터 1999.12.7 까지 타 제약회사에서 연구업무를 하였던 직업력이
   있었는데 주 연구 업무는 의약품을 대량으로 만드는 방법에 대한 연구였고 주로 세파계열의
   항생제 합성을 연구하였다. 연구기획팀에서는 구매물품을 컴퓨터에 보관하고 있어 1998.1.5부터
   확인이 가능하였는데, 이 구매시약 리스트에 벤젠이나 기타 조혈기장해를 일으키는 것으로
   알려진 물질은 없었다.

3. 의학적 소견 및 개인력: 신○○은 2001년 1월 말 경 감기 및 빈혈 증세를 보여 혈액종양내과에
   입원하여 급성림프성백혈병으로 진단 받고 치료받던 중 2001.9.27 사망하였는데, 염색체검사에서
   9번과 12번 염색체의 이상이 확인되었다. 2000.4.28 실시한 특수건강진단(염산과 황산에 대한)
   결과 상에는 혈색소량 14.3 g/dL, 혈구용적치 43 %로 빈혈 소견이 없었으나 백혈구검사 결과는
   없었다.

4. 고찰: 신○○은 제약회사에서 신약개발을 하는 업무를 하며 발병 전 100% 벤젠 10 mL을 직접
   사용한 것이 확인되었다.  그러나, 근로자가 이미 사망하고 없어 현재로서는 그 노출정도가
   어느 정도인지 확인할 수 없다.  다만, 연구노트를 검토할 때 벤젠을 직접적으로 다량 사용한
   기록은 발견할 수 없었다. 벤젠 노출에 의해 백혈병이 발생한다는 것은 이미 널리 잘 알려져
   있고, 과거에는 주로 급성골수성백혈병이 많이 발생하였으나 림프성백혈병, 다발성골수종,
   골수이형성증후군 등 다양한 형태의 조혈기계암이 발생한다는 것도 인정되고 있다. 따라서,
   벤젠에 노출되었다는 것이 확실하다면 신○○의 급성림프성백혈병도 벤젠노출과 관련이 있을
   것이라고 추정할 수 있다. 그러나, 신○○이 벤젠에 노출된 기간은 최대 발병 전 1년 이내
   이므로 이러한 기간에 벤젠에 의해 백혈병이 발생하려면 비교적 높은 농도에 노출되었어야
   할 것이다.  그외 신○○은 골수억제 효과가 있는 항암제를 합성하였으므로 연구업무 중 이
   항암제에 노출되었을 가능성이 있다.  이 항암제는 암세포를 억제하는 역할도 있지만 골수
   기능을 억제하여 빈혈, 백혈구저하, 혈소판 감소가 발생하는 것도 이미 보고되었다.  그러나,
   골수기능의 억제를 일으키는 항암제를 투여하여 발생하는 경우이고 백혈병은 고형암이 아니
   라서 비교적 단시간에 발생할 수 있다 하더라도 발암요인에 의한 암 발생에는 일정한 기간이
   필요하다. 이론적으로는 1개의 조혈모세포에서 백혈병이 발생하는데 약 80일이 걸린다고
   계산이 되지만 실제 항암제 치료후 발생하는 백혈병은 통상 치료 후 4-5년이 지나서 발생하고
   최단기간에 대한 보고도 약 10개월이다.  따라서, 비록 신○○이 합성하였던 Gemcitabine이
   골수억제기능이 있다하더라도 연구과정에서 생산된 소량의 제품에 노출된지 4개월 이내에
   백혈병이 발생하였을 가능성은 크지 않다고 판단된다.
5. 결론: 이상을 종합해보면 근로자 신○○의 급성림프성백혈병은 실험연구 중에 벤젠과 골수
   억제기능이 있는 항암제에 노출되었으나 벤젠이나 항암제의 노출량이 매우 적고 이들 화학
   약품에 노출된 후 백혈병이 발생한 시기가 암발생의 충분한 잠재기간이 되지 못하므로(시간적
   인과관계를 충족하지 못하므로) 연구업무 중 노출된 벤젠과 항암제 노출에 의해 발생하였을
   가능성은 높지 않다.